Lilith, eine berüchtigte Kopfgeldjägerin mit einer mysteriösen Vergangenheit, kehrt auf Pandora zurück, den chaotischsten Planeten der Galaxie. Ihr Auftrag: Die verschwundene Tochter von Atlas, dem mächtigsten S.O.B. des Universums, zu finden. Sie knüpft eine unerwartete Allianz mit einem bunt zusammengewürfelten Team von Aussenseitern. An ihrer Seite sind der erfahrener Söldner Roland, die durchgeknallte Sprengstoffexpertin im Teeniealter namens Tiny Tina, Tinas muskelbepackter Beschützer Krieg, die schrullige Wissenschaftlerin Tannis sowie der besserwisserische Roboter Claptrap. Sie müssen gegen eine ausserirdische Spezies und gefährliche Banditen kämpfen, um eines der brisantesten Geheimnisse Pandoras zu lüften.