Die 50-jährige Elisabeth, ein ehemaliger Filmstar, moderiert eine Fitness-Show im Jane-Fonda-Stil, als ihr Chef sie entlässt. Er will sie durch eine jüngere, attraktivere Frau ersetzen. Eine Lösung für dieses Problem existiert. Es handelt sich um eine Flüssigkeit namens The Substance, die verspricht, eine jüngere, schönere und perfektere Doppelgängerin zu schaffen. Einzige Bedingung: Sie muss die Zeit mit ihrem Alter Ego teilen.